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细胞凋亡研究的新进展:Bak组成性活化

发布时间:2018-05-21 浏览次数:1554

近日,中科院合肥物质院医学物理与技术中心分子病理研究室研究员戴海明与美国梅奥医学院、美国约翰霍普金斯医学院的研究人员合作,首次发现蛋白质Bak除了可以被仅含BH3结构域的蛋白质活化外,还可以在细胞内发生浓度依赖的自发活化过程,称为Bak组成性活化。这一研究不仅为Bak的活化机制提供了新的机理,也为抗肿瘤药物的疗效预测提供了新的思路。


细胞凋亡的主要信号转导途径有两种:死亡受体介导的细胞凋亡途径和线粒体介导的细胞凋亡途径。其中,线粒体介导的细胞凋亡途径是由Bcl-2蛋白质家族控制的。


作为Bcl-2蛋白质家族的一员,Bak在活化后具有直接穿透线粒体外膜的功能。线粒体外膜穿孔后,引起线粒体内外膜之间的蛋白质分子,比如细胞色素C、Smac等释放,激活下游的细胞凋亡信号Caspase。


研究人员发现,在血液肿瘤细胞中,Bak组成性活化可以高达80%,并且其活化方式与肿瘤细胞对药物的敏感性相关。研究人员还发现,在急性髓细胞性白血病患者中,Bak低表达与肿瘤的耐药和复发相关。